Holyfield se je rodil v Alabami 19. oktobra 1962 in je najmlajši izmed devetih otrok. Pozneje so se preselili v Atlanto, kjer se je pri sedmih letih začel ukvarjati z boksom, pri petnajstih pa je že postal jugovzhodni regijski prvak. Kot amaterski boksar je zmagal 160-krat in izgubil 14-krat. Leta 1984 je nastopil na olimpijskih igrah v Los Angelesu v težki kategoriji, kjer so ga v polfinalu diskvalificirali zaradi prepovedanega udarca v Novozelandca Kevina Barryja, potem ko ju je sodnik hotel ločiti. Pozneje je vseeno osvojil bronasto kolajno.
Nato je zakorakal med profesionalce in leta 1986 po zmagi nad Dwightom Muhammadom Qawijem osvojil naslov prvaka v težki kategoriji. Leta 1988 je postal prvi nesporni prvak v tej kategoriji in se preselil v supertežko kategorijo. Tam se je srečal s precej višjimi, težjimi in močnejšimi boksarji, saj je pri 189 centimetrih višine tehtal 99 kilogramov, a je s svojo delavnostjo na treningih in izjemno vzdržljivostjo ter srčnostjo nadomestil pomanjkanje višine in teže. Ko je leta 1990 premagal Buserja Douglasa, ki je pred tem v deseti rundi presenetil do takrat nepremagljivega Mika Tysona in tako preprečil že skoraj dogovorjeni dvoboj med Tysonom in Holyfieldom, je postal nesporni prvak tudi v supertežki kategoriji s pasovi WBA, WBC in IBF.
Upokojitev zaradi težav s srcem
Zatem je trikrat ubranil naslov, kjer je med drugim premagal legendarna boksarja Georgea Formana in Larryja Holmesa (oba po sodniški odločitvi), nato pa doživel svoj prvi profesionalni poraz proti Riddicku Boweju. Leto pozneje je v ponovitvi dvoboja zmagal in tako spet postal prvak. Ko je leta 1994 presenetljivo izgubil proti Michaelu Moorerju in po tekmi odšel v bolnišnico na pregled rame, je izvedel, da ima velike težave s srcem, in se je bil prisiljen upokojiti. Zdrav se je vrnil že po enem letu in po nekaj borbah 9. novembra 1996 le dočakal prvi dvoboj proti Tysonu, ki je bil v preteklosti že dvakrat prestavljen. Prvič zaradi Tysonove poškodbe rebra in drugič zaradi obtožb o Tysonovem posilstvu, zaradi česar je bil pozneje tudi obsojen na šestletno zaporno kazen, vendar je bil predčasno izpuščen že po treh letih.
Čeprav je bil Tyson favorit, saj so mu strokovnjaki napovedovali zmago že pred tretjo rundo, je Holyfieldu uspelo zmagati s tehničnim nokavtom v enajsti rundi in že tretjič je postal prvak v supertežki kategoriji. Revija The Ring je njun dvoboj označila za dvoboj leta. Drugič sta se spoprijela 28. junija 1997 in njuno soočenje je postalo znano po tem, da je Tyson v tretji rundi Holyfieldu kar dvakrat odgriznil del ušesa in bil zaradi tega diskvalificiran. Po borbi je Evander Holyfield dejal: »Po prvem ugrizu in prekinitvi mi je trener dejal, naj globoko zadiham in ostanem miren. Nato sem se vrnil v ring in ugriznil me je še v drugo uho! To je storil iz obupa, saj bi bil to edini način, da me premaga. Še dobro, da imamo sodnike.«
Želi si dvoboja s Tysonom
Leta 1999 je Holyfield branil naslov proti Britancu Lennoxu Lewisu. Dvoboj se je po sodniški odločitvi končal neodločeno, čeprav je večina menila, da bi moral Lewis zmagati. To mu je nato uspelo osem mesecev pozneje na njunem drugem dvoboju. Ko je Holyfield leta 2000 po zmagi nad Johnom Ruizem postal prvak verzije WBA, je postal prvi, ki je štirikrat osvojil naslov prvaka v supertežki kategoriji ter s tem prehitel Muhammada Alija, in prvi, ki je postal prvak v treh različnih desetletjih. Sedem mesecev pozneje je izgubil njun povratni dvoboj. Trilogijo sta zaključila z neodločenim izidom ob koncu leta 2001.
Pozneje je klub visoki starosti še odboksal nekaj dvobojev in se nato maja 2011 pri skoraj 49 letih upokojil. Čeprav je v karieri zaslužil več kot 500 milijonov dolarjev, je imel zelo velike finančne težave, saj nikakor ni znal ravnati z denarjem. Prodati je moral vse svoje lovorike, med drugim tudi bronasto kolajno z olimpijskih iger v Los Angelesu leta 1984. Pozneje je dejal, da bi se lahko v ring vrnil za nekaj promocijskih dvobojev. Čeprav je svoj prvi promocijski dvoboj pred meseci izgubil, še vedno zelo zavzeto trenira, saj si želi še tretjega dvoboja s Tysonom, ki se je tudi vrnil in se konec leta 2020 v ekshibicijskem dvoboju pomeril z Royem Jonesom mlajšim. Čeprav sta Holyfield in Tyson zdaj prijatelja in med njima ni več zamer, bi ta dvoboj zagotovo požel ogromno zanimanja navijačev, medijev in sponzorjev.
